2018年8月，生活在青海省玉樹藏族自治州玉樹市拉秀鎮(zhèn)的小仙女（化名）腹部開始腫脹，汗流不止，也吃不下飯。一家人立即前往縣城醫(yī)院檢查，醫(yī)生建議到省城醫(yī)院進(jìn)一步治療，故來到青海省婦女兒童醫(yī)院，一系列檢查后，2018年8月30日，小仙女被擬診為戈謝病。這是一種在我國(guó)極其罕見的疾病，治療該病的藥物價(jià)格極其昂貴。一張小小的診斷書，讓這個(gè)原本并不富裕的家庭雪上加霜，小仙女的爸爸賣了家里的牛給她治病，可是沒能支持多久，錢就用光了，小仙女的病情也越來越重。2019年3月25日，小仙女出現(xiàn)鼻衄不止，嚇壞了一家人，輾轉(zhuǎn)了很多地方，來到青海大學(xué)附屬醫(yī)院兒童血液病房住院。

 青海大學(xué)附屬醫(yī)院兒科主任曹海霞說，這是她工作23年中，首次見到戈謝病，由于是“罕見病”，治療“罕見病”的藥被形象的稱為“孤兒藥”。目前我國(guó)對(duì)“孤兒藥”的研發(fā)能力仍很弱，罕見病患者的治療藥物，基本依賴國(guó)外進(jìn)口，很多罕見病只能選擇昂貴的進(jìn)口藥或者無藥可用。

 小仙女在醫(yī)院住院時(shí)，總是一個(gè)人安靜地蜷縮在病床上，沉默寡言，瘦小的身軀一點(diǎn)也不像8歲的孩子，鼓起的腹部仿佛石頭般堅(jiān)硬，那深邃的大眼睛中充滿了對(duì)生命的渴望。在醫(yī)院這個(gè)流動(dòng)著人情冷暖的空間里，醫(yī)生們雖然每天都在參與別人的生老病死，但每當(dāng)面對(duì)小仙女那天真渴望的眼神時(shí)，也難免心酸。

 

為此，于2019年5月16日，曹海霞主任特別邀請(qǐng)到了戈謝病領(lǐng)域的專家為兒科全體醫(yī)護(hù)人員舉行了“戈謝病的早期診斷與篩查”的專題講座，目的不光是提高兒科醫(yī)護(hù)人員對(duì)該病的學(xué)習(xí)與認(rèn)識(shí)，更是呼吁更多的人參與到該病的診治過程中，希望在不久的未來讓“罕見病”變得不再罕見。

 

 戈謝病是即葡糖腦苷脂病，是一種家族性糖脂代謝疾病，為染色體隱性遺傳，是溶酶體沉積病中最常見的一種。葡糖腦苷脂是一種可溶性的糖脂類物質(zhì)，是細(xì)胞的組成成分之一，在人體內(nèi)廣泛存在。由于葡糖腦苷脂酶的缺乏而引起葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單核-巨噬細(xì)胞內(nèi)蓄積而發(fā)病，產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。戈謝病在世界各地均有發(fā)病。猶太人群發(fā)病率較高。我國(guó)在1948年首次報(bào)道以來，各地均有報(bào)告，尤其河北、山東、河南及遼寧病例報(bào)告較多。

臨床表現(xiàn)：根據(jù)戈謝病發(fā)病的急緩、內(nèi)臟受累程度及有無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀將其分為三種類型：慢性型（非神經(jīng)型、成人型、Ⅰ型）、急性型（Ⅱ型、神經(jīng)型）、亞急性型（Ⅲ型、神經(jīng)型）和亞急性型（Ⅲ型、神經(jīng)型）。同時(shí)根據(jù)亞急性型臨床表現(xiàn)又分為Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc。由于葡糖腦苷脂酶缺乏的程度不同，臨床表現(xiàn)會(huì)較大的差異。

主要表現(xiàn)：

① 生長(zhǎng)發(fā)育落后于同齡人，甚至倒退；

② 肝脾進(jìn)行性腫大，尤以脾大更明顯，出現(xiàn)脾功能亢進(jìn)、門脈高壓；

③ 骨和關(guān)節(jié)受累，可見病理性骨折；

④ 皮膚表現(xiàn)為魚鱗樣皮膚改變，暴露部位皮膚可見棕黃色斑；

⑤ 中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯出現(xiàn)意識(shí)改變、語言障礙、行走困難、驚厥發(fā)作等；

⑥ 肺部受累有咳嗽、呼吸困難、肺動(dòng)脈高壓；

⑦ 眼部受累表現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)失調(diào)、水平注視困難、斜視等。

兒童戈謝病患者的特征性表現(xiàn)：骨骼受累常為首發(fā)癥狀；骨骼疾病發(fā)生率高，嚴(yán)重者可致殘；生長(zhǎng)落后；發(fā)育延遲；骨量減少；表型以神經(jīng)病變型為主。

診斷：根據(jù)臨床肝、脾腫大或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、骨髓涂片檢查見到戈謝細(xì)胞、血清酸性磷酸酶增高即可做出初步診斷，進(jìn)一步確診應(yīng)做白細(xì)胞或培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中β-葡糖腦苷脂酶活性。

戈謝細(xì)胞：胞體大,直徑20-100μm，紅細(xì)胞的5-6倍，卵圓形或多邊不規(guī)則形，胞漿量豐富,含大量紫藍(lán)色與細(xì)胞長(zhǎng)軸平行的粗暗的洋蔥皮樣條紋樣結(jié)構(gòu)，交織成網(wǎng)，核偏心，圓或橢圓，1-3個(gè)，染色質(zhì)粗糙，PAS染色強(qiáng)陽性，POX陰性。

 

酶學(xué)檢測(cè)（葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)）為戈謝病確診金標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)其外周血白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中葡萄糖腦苷脂酶活性明顯降低至正常值的30%以下時(shí)，即可確診戈謝病。葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)可通過以下兩種方式進(jìn)行：

①  血樣本法：在指定的實(shí)驗(yàn)室采集新鮮的全血樣本進(jìn)行葡萄糖腦苷脂酶檢測(cè)，是最準(zhǔn)確、可靠的診斷方式。

②  干血紙片法（又稱干血斑法，DBS）：采集患者血液并滴到指定濾紙片上，濾紙片是血液標(biāo)本采集和運(yùn)輸?shù)臉O好載體，可以通過郵寄、快遞等簡(jiǎn)便的運(yùn)輸方式送到指定實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。

 

 

治療：

1.脾切除：適用于巨脾，伴脾功能亢進(jìn)者，年齡在4～5歲或5歲以上，可以改善臨床癥狀。對(duì)于Ⅰ型和Ⅲ型部分患者建議脾切除術(shù)。

2.酶替代治療：是治療戈謝病的標(biāo)準(zhǔn)方法。對(duì)于延長(zhǎng)患者壽命、提高生存質(zhì)量有顯著效果。絕大多數(shù)臨床癥狀改善，臟器不再繼續(xù)受累。主要用于戈謝�、裥椭委�。對(duì)Ⅲ型患者不是酶替代療法的適應(yīng)證。

3.基因治療：應(yīng)用造血祖細(xì)胞，成肌細(xì)胞移植，將GBA基因?qū)�入患者體內(nèi)，并通過其增生特性在體內(nèi)獲得大量含有GBA基因的細(xì)胞，產(chǎn)生具有生物活性的β-葡糖腦苷脂酶，起到持久治療作用。

4.對(duì)癥治療：包括支持、營(yíng)養(yǎng)、輸血等。對(duì)Ⅱ型患者還需止痛、解痙等。

 

最后，曹海霞主任進(jìn)行總結(jié)：罕見病在巨大人口數(shù)量為分母的前提下，得病概率很低，可是對(duì)每一個(gè)個(gè)體患者來說，就是一個(gè)是與否的黑暗分割線。在罕見病的領(lǐng)域，常聽到一句話，“診斷罕見病的醫(yī)生更罕見”。通過此次的學(xué)習(xí)，希望每個(gè)兒科醫(yī)護(hù)人員都能主動(dòng)參與到罕見病的認(rèn)識(shí)與診斷過程中，今后在臨床工作中能夠幫助到更多的罕見病患者，讓罕見病不再罕見。每個(gè)人都有健康生活的權(quán)利，作為醫(yī)者，我們不是上帝，卻承擔(dān)了上帝拯救人世間的責(zé)任。在醫(yī)學(xué)這片圣神的領(lǐng)域，每個(gè)人都要有一顆敬畏之心，認(rèn)真負(fù)責(zé)的對(duì)待每一位患者和每一種疾病。

 

供稿：兒科    劉婧